隨著年齡增長(zhǎng)，老年人肝、腎等臟器功能減退，機(jī)體耐受能力下降，藥物在體內(nèi)的分布、代謝、消除也會(huì)發(fā)生改變，常規(guī)給藥劑量有時(shí)并不適合老年人。但老年患者合并疾病多，常同時(shí)使用多種藥物，這就會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。加上國(guó)內(nèi)外對(duì)老年人群，特別是對(duì)75歲以上老年人的藥物臨床研究相對(duì)缺乏，未知風(fēng)險(xiǎn)可能更多，因此有研究表明，老年人藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率是中青年人的 2~3 倍，且不良反應(yīng)往往更嚴(yán)重。

　　老年人群用藥要把握好4個(gè)基本原則：

　　1.應(yīng)簡(jiǎn)化給藥方案，盡量減少給藥種類(lèi)，注意藥物間潛在的相互作用，不濫用滋補(bǔ)藥及抗衰老藥。2.注意給藥劑量，嚴(yán)格遵守小劑量開(kāi)始和劑量個(gè)體化的原則，及時(shí)監(jiān)測(cè)肝腎等臟器的功能狀態(tài)，及時(shí)調(diào)整劑量。3.注意給藥途徑和時(shí)間的掌握，盡量減少注射給藥，根據(jù)藥物特點(diǎn)選擇適宜的給藥時(shí)間。4.提前知曉藥物的不良反應(yīng)，加強(qiáng)觀察和監(jiān)測(cè)，提前預(yù)防。

　　以下幾種常用藥物，老人尤其應(yīng)當(dāng)注意不良反應(yīng)。

　　1.他汀類(lèi)降脂藥，如阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。隨著年齡增長(zhǎng)，老年人生理性改變導(dǎo)致肌肉萎縮、肌力減弱，他汀類(lèi)藥物引起的肌肉不良反應(yīng)可使相關(guān)癥狀加重，部分患者在尚無(wú)肌酶升高或肌病發(fā)生時(shí)即可出現(xiàn)不利影響。辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀在體內(nèi)主要通過(guò)CYP3A4代謝，與CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、紅霉素、泰利霉素）合用會(huì)顯著減慢其代謝，增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。故老人使用他汀類(lèi)藥物應(yīng)從小或中等劑量開(kāi)始，根據(jù)療效調(diào)整劑量，以避免不良反應(yīng)。實(shí)際上，多數(shù)老年患者使用中小劑量的他汀類(lèi)藥物即可使血脂達(dá)標(biāo)。使用他汀類(lèi)藥物時(shí)還要密切監(jiān)測(cè)肝酶與肌酸激酶，若出現(xiàn)異常或肌肉酸痛等，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

　　2.解熱鎮(zhèn)痛藥，如布洛芬、雙氯芬酸鈉、對(duì)乙酰氨基酚、塞來(lái)昔布等。老年人體內(nèi)代謝較慢，服用劑量應(yīng)為正常劑量的一半，服用過(guò)量很有可能導(dǎo)致肝臟和腎臟的損害。這類(lèi)藥物還有消化道出血或潰瘍的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃痛、便血等。如果老年患者本身就有胃腸道疾病，需慎用此藥，消化性潰瘍患者更要禁用。

　　3.抗血小板藥，如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等。老年人造血功能常有不同程度減退，因此用藥前需檢查凝血功能與血小板數(shù)量，治療過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)出血傾向。老年人常見(jiàn)胃腸功能減退，應(yīng)用抗血小板藥物時(shí)要注意胃腸道反應(yīng)。高血壓老年患者要在血壓控制正常后使用抗血小板藥物，以免增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。

　　4.利尿藥，如呋塞米和氫氯噻嗪等。這類(lèi)藥物在起利尿作用的同時(shí)，可使患者因機(jī)體短時(shí)間內(nèi)丟失大量體液和電解質(zhì)而出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈和站立行走不穩(wěn)，甚至跌倒現(xiàn)象。同時(shí)還可能對(duì)老年患者的腎功能產(chǎn)生損害。氫氯噻嗪還有加重痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，老年痛風(fēng)患者應(yīng)換用其他藥物。

　　5.華法林。該藥用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病及降低再發(fā)心梗和心梗后血栓栓塞的死亡風(fēng)險(xiǎn)，是二尖瓣置換術(shù)后首選的抗凝藥。華法林治療窗窄，個(gè)體差異大，不同患者所需劑量可相差十倍以上。劑量過(guò)大會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重出血，劑量不足則抗凝失敗，出現(xiàn)血栓事件。因此選擇適宜的初始劑量十分重要，初始使用華法林應(yīng)在臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。目前可通過(guò)檢測(cè)基因（CYP2C9和VKORC1基因），并結(jié)合臨床因素（年齡、身高、體重、合并用藥等）計(jì)算出初始劑量。后續(xù)使用華法林還需要經(jīng)過(guò)多次劑量調(diào)整，以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，得出維持劑量。

　　6.普萘洛爾。單用或者聯(lián)用普萘洛爾（商品名心得安）治療高血壓是常用的治療方案。老年人腸道和肝血流量減少，普萘洛爾在肝臟的消除降低，血藥濃度會(huì)相應(yīng)提高。另外普萘洛爾血漿蛋白結(jié)合率較高，而老年人血漿蛋白濃度較低，游離藥物濃度增加會(huì)增強(qiáng)藥效，可能造成心輸出量減少，引起大腦供血不足，進(jìn)而出現(xiàn)頭暈昏迷等癥狀。因此老年人在使用該藥時(shí)要及時(shí)監(jiān)測(cè)血壓，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整劑量。

　　7.地西泮。地西泮又被稱為“安定”，有鎮(zhèn)靜、催眠的作用，老年人對(duì)這類(lèi)藥物敏感性高于年輕人，產(chǎn)生醒后困倦的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比年輕人要高2倍，因此老年人用量應(yīng)酌減。老年人過(guò)量使用地西泮易出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、身體協(xié)調(diào)動(dòng)作失調(diào)等情況。有的老人半夜起夜，而這個(gè)時(shí)候藥效還存在，在這種迷糊狀態(tài)下老人容易摔倒，甚至導(dǎo)致骨折，因而靠催眠藥治失眠的老人，起床時(shí)要特別小心。

　　8.胰島素。胰島素用于糖尿病治療已近百年，是嚴(yán)重高血糖患者挽救生命的必需品。但需要注意，老年人對(duì)胰島素的耐受能力下降，大腦耐低血糖能力較差，使用胰島素易發(fā)生低血糖反應(yīng)。老年人低血糖癥狀多不典型，較多見(jiàn)的是非特異性神經(jīng)、精神癥狀，尤其是眩暈、定向障礙、跌倒或突發(fā)行為改變。存在認(rèn)知功能障礙的老年人，不能及時(shí)識(shí)別低血糖帶來(lái)的后果有時(shí)會(huì)高于輕中度高血糖。

　　9.地高辛。地高辛適用于急、慢性心力衰竭，是老年人的常用藥物。地高辛主要通過(guò)腎臟清除，且藥物清除與肌酐清除率成正比，隨著年齡的增長(zhǎng)，人體對(duì)地高辛的清除速率逐漸降低。加之老年人肝腎功能較差，對(duì)地高辛耐受性也較低，因此要減量服用。視覺(jué)改變是地高辛的特征性不良反應(yīng)，如果發(fā)生黃視（看東西都是黃色的）、綠視（看東西都是綠色的），有可能是地高辛中毒的信號(hào)。懷疑中毒時(shí)，應(yīng)做地高辛血藥濃度測(cè)定。一經(jīng)確認(rèn)，一般停藥后1~2天中毒表現(xiàn)可以消退。▲

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